| 成果名称: | 调节性γδT 细胞在急性移植物抗宿主病中的作用及机理研究 |
| 完成单位: | 南方医科大学 |
| 主要人员: | 宣丽、魏永强、戴敏、张钰、赵珂、范倩、郑忠信 |
| 介绍: | 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤和非血液系统恶性肿瘤的主要方法。急性移植物抗宿主病(aGVHD)是移植后常见的并发症，具有较高的发病率和死亡率。近年在正常小鼠和肿瘤患者体内发现了具有免疫抑制功能的调节性γδ T细胞(γδTreg)，该群细胞属于γδ+ T细胞，Foxp3表达阳性且具有免疫抑制的作用。新近研究发现γδ Treg数量减少与SLE的疾病发展相关，因此提出γδTreg可能成为自身免疫性疾病新的治疗靶点。然而，关于 γδ Treg在aGVHD发生和发展中的作用目前尚不清楚。 本课题主要研究内容：建立体外γδTreg最佳诱导扩增体系，探索体外γδTreg生物学特性与功能，探索G-CSF动员对供者γδTreg的影响以及输注不同数量供者γδTreg对患者GVHD的影响，在allo-HSCT患者和动物模型中探索γδTreg对aGVHD发生与发展以及移植物抗白血病(GVL)的影响。我们首先研究发现G-CSF动员后外周血Foxp3+Vδ1和CD27+Foxp3+Vδ1亚群比例均显著高于动员前，且动员后供者外周血CD27+Foxp3+Vδ1亚群表达比例与患者aGVHD发生率呈负相关。G-CSF动员后分选γδ T细胞中Foxp3+γδ T、Foxp3+Vδ1 T和Foxp3+ Vδ2 T细胞表达比例显著高于动员前分选γδ T细胞。G-CSF动员后分选γδ T细胞对自身CD4+T细胞的增殖抑制作用显著强于动员前分选γδ T细胞。接着，我们发现：配对未发生aGVHD患者Foxp3+γδ T, Foxp3+Vδ1 T, Foxp3+Vδ2 T细胞和Treg细胞表达比例显著高于aGVHD发病患者。Foxp3+γδ T, Foxp3+Vδ1 T 和 Foxp3+Vδ2 T 细胞比例与aGVHD的发生呈负相关。aGVHD患者经有效治疗后，Foxp3+γδ T, Foxp3+Vδ1 T 和Foxp3+Vδ2T细胞表达比例显著增高；aGVHD治疗2周无效时，Foxp3+γδ T细胞表达水平呈下降的趋势。最后，我们初步研究发现预防性输注供鼠γδ Treg可减轻allo-BMT后小鼠aGVHD的发生率和aGVHD程度。本课题进一步揭示了γδTreg的生物学特性及功能，为临床应用γδTreg预防和治疗aGVHD提供理论依据。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2017】0179 |
| 登记日期: | 2017-05-26 |
| 研究起止时间: | 2014.01 至2016.12 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会 |
| 评价日期: | 2017.03.16 |
