| 介绍: |
GVHD是 allo-HSCT后主要并发症和死亡原因，研究表明Treg可防治GVHD而不影响GVL。但随着新近对Treg可塑性的认识，尤其是体外工程化Treg比天然Treg（nTreg）更具有可塑性，这使Treg防治GVHD受到挑战。本研究基于Treg可塑性依赖局部内环境，利用正常小鼠、移植后急性GVHD和白血病急性GVHD小鼠模型，研究工程化和天然Treg对GVHD发生与发展及GVL的影响，及Treg在GVHD各组织器官的可塑性差异及可塑性机理。研究结果显示，新鲜分离的nTreg作为预防性输注能有效降低aGVHD的发生率和严重程度，并且不影响GVL效应；经体外诱导的诱导性Treg（iTreg）对aGVHD的发生和严重程度无明显预防作用；经体外扩增的nTreg对于aGVHD的预防作用优于iTreg，但较新鲜分离的nTreg差；三种来源的Treg细胞在GVHD发生后输注均无明显治疗作用。三种来源的Treg细胞在GVHD环境下，均有一定程度的可塑性，可塑性程度依次为：新鲜分离的nTreg>经体外扩增的nTreg>经体外诱导的iTreg。进一步探讨Treg在GVHD环境下可塑性机理发现，Treg特异性去甲基化区域（TSDR）去甲基化水平依次为：新鲜分离的nTreg >经体外扩增的nTreg>体外诱导的iTreg，并且均在GVHD环境下降低，考虑不同来源的Treg细胞TSDR去甲基化水平差异影响其在GVHD环境下可塑性发生。本研究明确了不同来源的Treg细胞在aGVHD组织器官中可塑性程度及差异，为临床应用Treg细胞防治GVHD提供理论基础，丰富了Treg细胞在GVHD病理情况下发生可塑的机理。 |
