1.课题来源与背景。
1.1课题来源：自选项目《注射级水杨酸钠合成关键技术及应用》，项目编号： JMRD-201101
1.2立项背景： 目前水杨酸钠原料药用于注射剂的药品为复方柳安咖注射液，复方柳安咖注射液为用于风湿、类风湿性关节炎，急、慢性关节炎，痛风，疼痛，发热等的解热镇痛药。由于复方柳安咖注射液的国家质量标准WS-10001-(HD-1087)-2002要求本品为无色或几乎无色的澄明液体，而其主要成分水杨酸钠（含量17.5%）的国家标准WS1-11（B）-89中却没有溶液颜色检测这一水杨酸钠注射剂的必检项目，从而导致合格的水杨酸钠原料投产后生产的复方柳安咖注射液因达不到无色或几乎无色的澄明液体的要求而不合格。“注射级水杨酸钠合成关键技术及应用”是为了解决生产含水杨酸钠注射剂的制剂行业的技术难题，将原本的药用水杨酸钠的质量标准提升到注射级别，确保复方柳安咖注射液的质量和安全，拓展水杨酸钠制剂的临床应用。
2.技术原理及性能指标。
2.1技术原理 通过增加溶液颜色质量标准的水杨酸钠原料的合成工艺研发与产业化解决了注射级水杨酸钠合成关键技术及应用。
2.1.1通过应用硫酸头孢匹罗的合成方法（发明专利授权号：ZL200810067560.3）权利要求书S2项下的搅拌成盐反应方法和调节PH使化学反应平衡右移的方法优化水杨酸钠原料药生产工艺，同时增加水杨酸钠原料的溶液颜色检测标准，确保产品在符合现行的法定标准条件下提高质量标准。
2.1.2 应用了提高水杨酸钠成盐反应的中间体反应终点质控标准，将“传统的反应终点（取1ml反应液放于锥形瓶中，加20ml纯化水，加酚酞指示剂，用0.1mol/L氢氧化钠滴定液滴定，消耗小于1.10ml为合格）”提高为：取1ml反应液放于锥形瓶中，加20ml纯化水，加酚酞指示剂，用0.1mol/L氢氧化钠滴定液滴定，消耗小于0.5ml为合格。
2.2.性能指标
在符合卫生部标准“WS1-11（B）-89”全检项目的情况下，同时符合补充的水杨酸钠原料的溶液颜色检测标准：取本品2.0g，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml，按溶液澄清度检查法、溶液颜色检查法检查，溶液应澄清，无色。如有色则取4g水杨酸钠于20ml纳氏比色管中，加水至10ml溶解后溶液应澄清、颜色浅于1号黄色标准液。
3.技术的创造性与先进性。
3.1 提高了水杨酸钠成盐反应的中间体反应终点，将“传统的反应终点（取1ml反应液放于锥形瓶中，加20ml纯化水，加酚酞指示剂，用0.1mol/L氢氧化钠滴定液滴定，消耗小于1.10ml为合格）”提高为：取1ml反应液放于锥形瓶中，加20ml纯化水，加酚酞指示剂，用0.1mol/L氢氧化钠滴定液滴定，消耗小于0.5ml为合格。确保了水杨酸钠溶液颜色符合规定。
3.2. 根据应用单位的制剂产品复方柳安咖注射液中水杨酸钠的含量（17.5%），制定了水杨酸钠原料溶液颜色检测项目的质量内控标准，有效地解决了药用水杨酸钠的国家标准WS1-11（B）-89中没有溶液颜色检测项目的问题。
4.技术的成熟程度，适用范围和安全性
4.1.技术的成熟程度
“注射级水杨酸钠合成关键技术及应用”解决了目前国内药用水杨酸钠的质量标准与含水杨酸钠注射剂的质量标准不匹配的问题，解决了合格的药用水杨酸钠原料投产后生产的复方柳安咖注射液因达不到无色或几乎无色的澄明液体的要求而不合格的问题。填补了我国注射级水杨酸钠的生产技术的空白，促进我国药用水杨酸钠的质量标准的提升，解决了生产含水杨酸钠注射剂的制剂行业的技术难题，技术成熟度达到国内领先水平。
4.2适用范围和安全性
本研究的技术重点通过增加溶液颜色质量标准的水杨酸钠原料的合成工艺成功研发是解决了目前药用水杨酸钠原料药质量标准与水杨酸钠注射剂标准不匹配的问题，解决了合格的药用水杨酸钠原料投产后生产的复方柳安咖注射液因达不到无色或几乎无色的澄明液体的要求而不合格的问题，将原本的药用水杨酸钠的质量标准提升到注射级别，确保复方柳安咖注射液的质量和安全，拓展水杨酸钠制剂的临床应用。本项目适用于注射级水杨酸钠原料的产业化及水杨酸钠注射剂的产业化。
5.应用情况及存在的问题。
“注射级水杨酸钠合成关键技术及应用”应用在药用水杨酸钠的制剂产业化生产，其制剂产品药用水杨酸钠主要用于复方柳安咖注射液的主药原料。四川美大康华康药业有限公司于2012年、2013年、2014年应用我司的水杨酸钠原料药作为复方柳安咖注射液的主要原料。安徽大众医药股份有限公司、合肥鑫利源医药科技有限公司于2013年、2014年应用我司的水杨酸钠原料药作为复方柳安咖注射液的主要原料，成都市海通药业有限公司生产的复方柳安咖注射液达到了菲律宾的药品注册要求，并取得了菲律宾的进口注册批件。为发展中国药品走出国门奠定了良好的基础。
由于广东九明制药有限公司的药用级水杨酸钠原料为国内独家产品，另一家有生产批件的南京制药有限公司因水杨酸钠原料未通过新版GMP认证而停产，市场占有率100%，项目无营运风险。
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