| 成果名称: | TLR3-/4-Jagged-1-Notch受体通路介导的MSC免疫调节异常在AS发病机制中的作用研究 |
| 完成单位: | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
| 主要人员: | 沈慧勇、高梁斌、王鹏、黄霖、叶记超、陈铿、李世渊、李玉希、张鑫 |
| 介绍: | 强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis, AS）是一种常见的自身免疫性疾病，主要临床表现为炎症性背痛和脊柱强直。强直性脊柱炎患病率较高，在中国约为0.2-0.54%。由于发病机制不清，包括非甾体类抗炎药、生物制剂等治疗手段均难以改善病人的整体预后情况，且具有一定的副作用。随着疾病的进展，患者将逐渐丧失生活和劳动能力，给患者带来了沉重的心理压力和经济负担，对社会的发展造成了巨大的影响。 间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）是一类具有多向分化能力的干细胞，是体内成骨细胞、软骨细胞以及脂肪细胞等间质细胞的前体干细胞。除了分化能力以外，间充质干细胞更具有强大的免疫调节能力，在维持体内免疫稳态中发挥着重要作用，是体内免疫系统的"监控者"，防止体内炎症反应过度产生。由于MSCs具有易于培养扩增、低免疫原性等特点，近年来其一直是细胞治疗领域中的研究热点之一，已广泛开展临床研究并应用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的临床治疗。 我们的前期研究证实，AS患者的MSCs存在免疫调节能力降低、成骨分化能力增强等功能异常，与AS患者体内慢性炎症及病理性成骨密切相关，是AS发病的重要机制之一。那么正常MSCs输注能否有效治疗AS？新近研究发现，正常MSCs输注也能显著降低AS动物模型体内的炎症水平。据此，我们课题组也于2011年开展临床研究（临床试验注册号: ChiCTR-TRC-11001417），通过利用同种异体正常MSCs静脉输注治疗AS患者，发现其能显著降低患者体内炎症水平，其中输注后有21.1%的患者炎症性背痛等症状完全缓解，达到"临床治愈"标准；52.6%的患者临床症状有明显好转；项目整体有效率高达73.7%。并且除个别个体外有发热情况外，未发现有其他明显不良反应事件及副作用。因此，我们证实同种异体正常骨髓间充质干细胞静脉输注能安全、有效治疗强直性脊柱炎。 综上所述，我们拟将本临床研究申请科技成果，以期为AS的治疗提供新的思路，造福更广大的AS患者。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2017】0119 |
| 登记日期: | 2017-04-24 |
| 研究起止时间: | 2012.10 至2014.10 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
| 评价单位名称: | 广东省自然科学基金基金委 |
| 评价日期: | 2014.11.04 |
