课题来源与背景： 本课题为广东省科技计划项目，计划类别：精准医学与干细胞（原干细胞与组织工程），课题来源单位：广东省科学技术厅，课题名称：耐药性肺癌靶向治疗药物RUNNOR9591研究开发，课题编号：2017B020228002。 在中国，近半数肺癌患者被认为存在生长因子EGFR基因突变，而使用特罗凯和易瑞沙在9-11个月便会产生抗性。奥希替尼是目前唯一对易瑞沙、特罗凯耐药的肺癌病人有显著效果的药物，但在国内未上市，不良反应较大，且价格高昂。9591是我公司经过对奥希替尼代谢研究发现的药物，可以解决我国耐药肺癌治疗药物的可及性问题，满足临床对抗耐药肺癌药物的重大需求，为广大非小细胞肺癌耐药的肿瘤病人提供救命的药物。

    技术原理及性能指标： 本项目关键技术问题在于：原料氘代的纯度及氘代后的稳定性；氘代化合物的质量标准及氘代的鉴别；9591与9291相比较，药效机制的确证、药代毒代及安评的实验方案的设计与实施。

    技术的创造性与先进性： 1、选择性高、毒副作用小 奥希替尼针对易瑞沙、特罗凯耐药的病人，治疗三个月，客观缓解率66%，现在是晚期肺癌病人的“救命药”。新的研究披露，不仅针对肿瘤原发灶有较好治疗效果，也具有较好的血脑屏障通过性，针对肺癌脑转移的病人有效。临床前安评实验结果证明9591毒性代谢产物显著少于奥希替尼。改善了奥希替尼自身的缺陷，几乎无皮肤毒性副作用。 2、原料药制备工艺稳定，产品纯度高 课题组克服氘代技术的难关，开发一条高纯度9591原料生产工艺，保证了后续的临床研究和稳定的产品质量，技术达到国际先进水平。 3、国内外未见类似品种报道 本项目具有自主知识产权的1类新药，已获得授权国家发明专利1项，申请PCT专利1项，9591中国与欧美发达国家平行开发，属国际领先。

    技术的成熟程度，适用范围和安全性： 本项目是采用氘代合成技术对肺癌的名星药“奥希替尼（ Osimertinib 、AZD9291）”进行减毒的氘代化合物开发，研究结果显示9591不仅减毒，同时突破了奥希替尼专利限制，拥有全球自主知识产权。

    应用情况及存在问题： 本项目任务工作完成后，现已取得临床试验许可，进入临床试验。本项目在后期完成临床试验，获得生产批件，将给国内肺癌肿瘤患者带来希望，同时也能明显降低医疗费用。

    历年获奖情况 ：无。