成果名称: | CMKLR1拮抗剂的筛选优化及干预卵巢癌增殖迁移的作用研究 |
完成单位: | 中国科学院深圳先进技术研究院 |
主要人员: | 张键,向亮,黄晨,代小勇,秦逍云,陈杰,李梦霞,丘林辉 |
介绍: | 课题来源与背景:在雌性生殖癌症中,卵巢癌(Ovarian Cancer, OAC)是发生于卵巢的一种恶性肿瘤,因筛查、早期诊断及治疗比较困难,其死亡率高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的最大疾患。其死亡率居妇科恶性肿瘤之首。治疗效果差、难以治愈,对复发或转移性患者无有效治疗策略。α-NETA 是课题申请人筛选获得的特异性拮抗CMKLR1 的小分子化合物,已发表文章(Plos One, 2014),申请了美国专利并获批【美国PCT/US13/21558】。本项目,课题申请人将结合计算机辅助设计及公司合成,对先导化合物αNETA进行结构优化,以期获得抑瘤作用强,但毒副作用低的αNETA 类似物。 研究目的与意义:深入研究卵巢癌发病机制,寻找有效的早期标志物及临床靶标已成为卵巢癌防治过程中亟待解决的关键科学问题。 主要论点与论据:1、对已知分子结构的CMKLR1小分子拮抗剂alpha-NETA,结合计算机辅助设计及体外细胞功能实验,获得抑瘤作用强、毒副作用地、结构优化的-NETA类似物。2、 利用噬菌体抗体库展示技术,获得特异性CMKLR1人源抗体。3、 通过体外细胞模型,在体荷瘤模型及原位癌模型,对筛选的alpha-NETA类似物和特异性CMKLR1人源抗体进行功能检测。 创见与创新:1、CMKLR1作为干预卵巢癌增殖迁移的靶点新;2、具有自主知识产权的CMKLR1小分子拮抗剂先导化合物前体;3、筛选人源抗体的工具——噬菌体人源抗体展示技术比较成熟便捷。 |
批准登记号: | |
登记日期: | 2024-05-30 |
研究起止时间: | 2017-01-01至2018-12-31 |
所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
所属高新技术类别: | |
评价单位名称: | 广东省科学技术厅 |
评价日期: | 2019-05-12 |