| 成果名称: | 减味寿胎丸补肾安胎组分配伍及其药效机制研究 |
| 完成单位: | 广州中医药大学 |
| 主要人员: | 罗颂平、朱玲、曾诚、郜洁、刘新玉、曾蕾、曹蕾、冯婷、张宸铭 |
| 介绍: | 本项目受到国家自然科学基金委员会的资助(81273795)。自然流产（SA）是常见的孕育障碍，严重影响妇女的身心健康。因此，筛选对于母胎安全的药物，事关优生，故备受关注。根据生殖健康领域中医药的临床优势，以补肾安胎代表组方减味寿胎丸为研究对象，针对发生 SA 的重要病理环节，首次构建滋养细胞和蜕膜细胞损伤模型，优化了病证结合模型，整合中药分析、药理、分子靶标技术手段，分析不同组分及配伍对主要靶点的作用及机制，研究组分配伍协同增效的作用规律：1.改良并确定了滋养和蜕膜细胞原代培养与传代的条件，建立米非司酮滋养细胞损伤模型和米非司酮诱导人早孕蜕膜细胞凋亡的模型，米非司酮药物撤退后对细胞的损伤有一定的持续性。并以此模型为工具进行中药有效部位的细胞学研究。2.利用米非司酮滋养细胞损伤模型筛选确立减味寿胎丸补肾安胎有效部位优选组合，验证认为该组合可以促进损伤细胞增殖、抑制细胞凋亡，其作用机理可能是通过降低 Caspase-3 蛋白及 mRNA、 Caspase-9 蛋白及抑制 Bax 蛋白及 mRNA 来实现的。3.优化确定了减味寿胎丸有效组分总黄酮回流提取工艺，建立了 UPLC-MS同时测定减味寿胎丸提取液中金丝桃苷和槲皮素含量的方法。建立了检测大鼠血浆中金丝桃苷和槲皮素的 UPLC-MS 分析方法， 减味寿胎丸组生物利用增加，优于单体组，说明复方中药物间有协同作用，促进了有效成分金丝桃苷和槲皮素的吸收。4.研究了减味寿胎丸及其有效成含药血清对人早孕蜕膜细胞凋亡的影响。结果显示减味寿胎丸及有效成分可不同程度抑制人早孕蜕膜凋亡。5. 羟基脲建立 SA 小鼠 CBA/J×DBA/2 病证结合模型，模型组小鼠妊娠子宫蜕膜组织中存在 Foxp3、 PR 基因与蛋白的低表达，而 IL-17、 ROR γt 基因与蛋白的优势性表达，减味寿胎丸不同剂量组可以不同程度的上调 Foxp3 基因与蛋白的表达；下调 IL-17、 ROR γt 基因与蛋白的表达；上调 PR 基因与蛋白的表达。 本课题的研究创新点是在中医药"肾主生殖"理论指导下，从动物整体水平-组织器官-细胞-分子生物学-化学成分等5个水平上系统进行各有效成分组合的补肾安胎胎药效比较，筛选出最佳成分组合，阐述补肾安胎代表组方减味寿胎丸的在有效组分成面的剂配伍规律及作用机制，对筛选安全、有效、质量可控的现代化补肾安胎组方提供科学依据，清晰阐述了补肾安胎组方的作用机制， 诠释了"肾主生殖"的科学内涵。 申请了国际发明专利1项，国内发明专利1项。培养博士研究生3名。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0061 |
| 登记日期: | 2018-01-11 |
| 研究起止时间: | 2013.01 至2016.12 |
| 所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会医学科学部 |
| 评价日期: | 2017.03.14 |
