| 成果名称: | 妊娠期肾虚-黄体抑制病证结合模型的优化设计与系统评价的研究 |
| 完成单位: | 广州中医药大学 |
| 主要人员: | 郜洁、赵颖、周英、曹蕾、赵红艳、梁菲梅 |
| 介绍: | 1.课题来源与背景: 本项目受到国家自然科学基金委员会的资助(81001533)。妊娠期妇女母胎界面进行取材研究有悖伦理，对安胎的孕妇进行人类胚胎的研究也受到局限，罗颂平教授带领团队在二十世纪初首创了肾虚-黄体抑制病证结合大鼠流产模型，故设计优化模拟临床SA的病理特点与中医证候特征的流产模型，对用于筛选母胎安全的中药意义重大，为安全性评价补肾安胎中药影响深远。 2.研究目的与意义: 建立了构建肾虚-黄体抑制病证结合流产大鼠模型的SOP，为行业内提供病证结合模型构建指导示范作用，为补肾安胎中药的筛选奠定了基础。 3.主要论点与论据: 根据中医"肾主生殖"理论，前期在罗颂平教授首创"肾虚-黄体抑制病证结合大鼠流产模型"的基础上，创造性引入采用多指标正交设计数学方法，以在前期研究基础上实验造模药物剂量为水平，按照肾虚-黄体抑制流产大鼠模型制作SOP，对不同剂量的羟基脲和米非司酮进行配比研究，确定各个指标实验重复次数，设计L9（34）交互作用正交表,观察模型孕鼠的宏观体征（形态、毛色、活动、纳食、大便等），每4天称重，并计入摄食量，以胚胎直径、流产率、左侧卵巢重量系数、左侧子宫重量系数、检测血清E2、P水平，qRT-PCR检测胚胎组织ER、PRmRNA的表达为微观定量评价指标，并进行综合权重评价。在规范其他造模因素条件下得出： 3.1 妊娠期肾虚-黄体抑制流产大鼠模型，核心观察指标是胚胎直径和流产率，筛选出 A1B2、A1B3、A2B3 的优选方，通过阳性药验证试验确定优选配比，筛选的模型能够被证明更有效的反应补肾安胎中药药效。 3.2提出造模药物中其中米非司酮的贡献度要大于羟基脲。 3.3 完善建立构建模型的SOP和补肾安胎药效评价系统（宏观肾虚症状-直观生殖脏器指数-血清激素水平-生殖脏器激素受体表达）。 4.创见与创新:4.1首次引入数学方法对模型构建进行优化设计动物模型。4.2 建立了肾虚黄体抑制流产大鼠模型的评价体系。 5.社会经济效益，存在的问题: 改模型相比同类型小鼠流产更经济、更易于操作，能够较好的作为评价补肾安胎药物安全性研究的工具，为筛选和二次开发补肾安胎中药提供研究工具。 6历年获奖情况:6.1培养中国中医科学院中药所博士后1名，硕士研究生1名。6.2 国内大会会议交流4次，获得霍英东青年教师奖1项。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0060 |
| 登记日期: | 2018-01-11 |
| 研究起止时间: | 2011.01 至2013.12 |
| 所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会医学科学部 |
| 评价日期: | 2014.04.25 |
